中新網(wǎng)上海10月30日電(記者 陳靜)作為一種進(jìn)行性、致死性的神經(jīng)退行性疾病，肌萎縮側(cè)索硬化癥(俗稱“漸凍癥”或ALS)一直以來面臨著診療難題。尤其是攜帶SOD1基因突變的患者，因缺乏針對(duì)性療法，長(zhǎng)期僅能接受有限的支持性治療。

　　30日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“華山醫(yī)院”)神經(jīng)內(nèi)科團(tuán)隊(duì)成功為一名肌萎縮側(cè)索硬化癥患者進(jìn)行托夫生注射液治療。這意味著上海在ALS診療領(lǐng)域正式邁入“對(duì)因治療”新時(shí)代。

　　華山醫(yī)院罕見病中心工作小組組長(zhǎng)、神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師趙重波介紹：“漸凍癥是一種高度異質(zhì)性、進(jìn)展隱匿且極具挑戰(zhàn)性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)病高峰多在40至60歲，常在數(shù)年內(nèi)奪走患者的自主生活能力。過去，我們主要依賴支持性治療以改善生活質(zhì)量，但始終難以改變疾病的自然進(jìn)程?！睋?jù)悉，“漸凍癥”核心病理在于大腦和脊髓中控制肌肉運(yùn)動(dòng)的上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元進(jìn)行性變性與死亡。隨著這些關(guān)鍵神經(jīng)細(xì)胞的不可逆性喪失，患者將面臨全身自主肌肉逐漸無力、萎縮，直至吞咽、說話和呼吸功能衰竭，最終因呼吸肌無力而離世，多數(shù)患者生存期僅3年-5年。

　　SOD1是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的ALS致病基因，也是中國(guó)ALS人群中最常見的致病基因。然而，由于此前缺乏針對(duì)該基因的精準(zhǔn)療法，大量患者因未進(jìn)行基因檢測(cè)而未能得到基因突變相關(guān)的病因確診。趙重波介紹：“托夫生為攜帶SOD1基因突變的漸凍癥亞型研發(fā)。作為一種疾病修飾治療，它雖然尚無法從根本上逆轉(zhuǎn)病情，卻已被證實(shí)能在一定程度上延緩疾病的進(jìn)展，為醫(yī)生和患者帶來了新的希望和意義。”華山醫(yī)院運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病亞?？曝?fù)責(zé)人、副主任醫(yī)師陳嬿介紹：“ALS因絕大部分患者發(fā)病機(jī)制不明，治療藥物的研究進(jìn)展困難。托夫生注射液作為針對(duì)SOD1基因突變的靶向治療藥物上市，為此類漸凍癥患者提供了‘對(duì)因治療’，可以說是該疾病治療的一個(gè)重要的進(jìn)展。”

　　華山醫(yī)院運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元專病門診成立于2007年，由中國(guó)知名的運(yùn)動(dòng)障礙專家蔣雨平教授創(chuàng)立，是國(guó)內(nèi)最早開展運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病專病診斷治療的專病門診之一。此次在華山醫(yī)院接受注射的患者因雙下肢無力至該院就診后，醫(yī)院第一時(shí)間啟動(dòng)了運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病專病中心的規(guī)范化診療流程。通過肌電圖、電生理及基因檢測(cè)的系統(tǒng)評(píng)估，最終確診為SOD1基因突變型 ALS。經(jīng)專病門診專家團(tuán)隊(duì)全面評(píng)估并充分溝通后，患者確認(rèn)治療意愿。在確診基礎(chǔ)上，醫(yī)院立即啟動(dòng)創(chuàng)新藥物臨床準(zhǔn)入“綠色通道”，在醫(yī)務(wù)處、藥劑科及相關(guān)職能部門的通力協(xié)作下，順利完成藥品引進(jìn)與用藥審批，實(shí)現(xiàn)了從確診到精準(zhǔn)靶向治療的高效銜接，為患者爭(zhēng)取到寶貴的治療時(shí)間。

　　托夫生注射液是一款反義寡核苷酸(ASO)藥物，可通過減少SOD1蛋白合成，減少毒性SOD1蛋白的蓄積，從而減輕運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的損傷，減緩疾病進(jìn)展。“從目前臨床研究結(jié)果來看，它能夠延緩病情進(jìn)展，降低疾病的生物學(xué)標(biāo)志物水平，對(duì)運(yùn)動(dòng)功能與生活質(zhì)量的改善有積極意義?！标悑髦赋?，“我們建議漸凍癥患者在條件許可的情況下接受基因檢測(cè)，一旦確認(rèn)是由SOD1基因突變引起的漸凍癥，盡早接受精準(zhǔn)治療藥物的干預(yù)，最大程度地保留運(yùn)動(dòng)功能。”

　　托夫生注射液的上市及落地，讓醫(yī)療界首次能夠從疾病病因?qū)用娓深A(yù)疾病，但早診斷、早治療、長(zhǎng)期堅(jiān)持治療仍然缺一不可。華山醫(yī)院運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病亞?？谱≡横t(yī)師范云向記者介紹，“我們期待通過基因精準(zhǔn)診斷，堅(jiān)持對(duì)因治療以及結(jié)合營(yíng)養(yǎng)、康復(fù)全病程管理的模式，幫助患者在與漸凍癥的‘賽跑’中爭(zhēng)取更多時(shí)間，以期能擁有更好的生活質(zhì)量?！?/p>

　　“漸凍癥約90%為散發(fā)性，僅5%–10%與家族遺傳性基因突變相關(guān)，因此提升公眾對(duì)早期信號(hào)的識(shí)別能力尤為關(guān)鍵。”華山醫(yī)院運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病亞?？聘敝魅吾t(yī)師董漪強(qiáng)調(diào)，“‘早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療’對(duì)漸凍癥的預(yù)后至關(guān)重要?！彼M(jìn)一步提示，漸凍癥早期癥狀常不典型，若出現(xiàn)不明原因的進(jìn)行性加重的肢體無力、肌肉萎縮及言語含糊等癥狀，民眾應(yīng)高度警惕，并及時(shí)前往神經(jīng)內(nèi)科就診，以早期明確漸凍癥診斷，從而把握寶貴的治療時(shí)間窗。

　　創(chuàng)新藥為患者帶來新的治療希望。趙重波教授指出：“醫(yī)院在臨床實(shí)踐中已接診多例SOD1基因突變型漸凍癥患者。我們呼吁社會(huì)各界共同關(guān)注，積極拓展多元支持渠道，切實(shí)減輕患者的治療負(fù)擔(dān)，提升創(chuàng)新藥物的可及性，為更多漸凍癥患者帶來希望與保障?！?/p>

　　據(jù)悉，為了解決這一困境，在藥物上市同期，相關(guān)藥企支持有關(guān)慈善基金會(huì)開展“解凍曙光-SOD1肌萎縮側(cè)索硬化”患者援助項(xiàng)目。經(jīng)援助項(xiàng)目補(bǔ)貼后患者的首年自費(fèi)費(fèi)用已經(jīng)不到海外定價(jià)的一半。同時(shí)，多地惠民保和商業(yè)保險(xiǎn)也開始將這種藥物納入報(bào)銷范圍。(完)